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C.60. 15th International Symposium on HIV & merging Infectious Diseases ( Toulon 28-30 Mai 208) PDF Imprimer Envoyer
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Mercredi, 14 Avril 2010 16:30
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Poster présenté par l’associaton Positifs


Multiple sclerosis (MS) and Epstein-Barr virus (EBV): Molecular homology between Myelin
Basic Protein (MBP) and HTLV-1, -2 Gag p15, EBV EBNA-1 at the triproline motif.

 

TRAN M.K.G. 1*, Caprani A. *

1 Public Health Department (Room 535, Bio-informatics; and Occupational Medicine Institute (Pr Chamoux A.) CHUR Gabriel Montpied, 63 000 Clermont-Ferrand, France. E-mail: Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.
* Association Positifs, Paris, Franc 2 University Paris VII, France. E-mail: Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

INTRODUCTION

Epstein-Barr Virus (EBV) infections when occuring late in adults (infectious mononucleosis) enhanced 20 fold the relative risk to contract MS (Review in: Ascherio A, Ann Neurol 2007). Oligoclonal IgG antibodies (or OCB= Oligoclonal Bands) in cerebrospinal fluid, a hallmark of Multiple Sclerosis, are directed against EBV EBNA-1 repeat amino acid sequence Alanine-Glycine-Alanine-Glycine-Glycine-Alanine AGAGG (Cepok S, 2005). Human T-cell leukaemia virus-1 (HTLV- 1) infects some 20 millions individuals worldwide; only 2-5% will develop a chronic encephalomyelopathy, HTLV-1 associated Myelopathy / Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) (Beby-Defaux A., 1999). HTLV-2 has also been found in TSP among Amerindiens, with a periventricular demyelinisation (Beilke M.A., 2005; Araujo A., 2004). HAM/TSP possibly mimics MS (Reddy E.P., 1989).

Five viruses were found in MS:

EBV: Carriers of the HLA DR15 allele with elevated anti-EBNA-1 antibody titers may have a markedly increased risk of MS; The relative risk of MS among HLA DR15-positive women with elevated (>1:320) anti-EBNA-1 titers was ninefold higher than that of DR15-negative women with low (<1:80) anti-EBNA-1 titers (De Jager PL, 2008).

Measles virus, with a molecular homology between MBP and measles virus hemagglutinin (Oldstone MBA, 1987) (See the results).

Canine Distemper virus, a paramyxovirus like Measles virus (Cook S.D., 1995; Rohowsky-Kochan C., 1995), inducing in dogs a demyelinizing disease similar to MS. We found an homology between Canine Distemper virus and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG).

Human Herpes Virus type 6 (HHV-6) (Challoner, P. B, 1995; Friedman J.E., 1999) and

Multiple Sclerosis Retrovirus MSRV (Perron H., 1999; Komurian-Pradel F., 1999).

Herpes simplex virus type 1 may be also a very surprising candidate, as Herpes simplex virus type 1 ICP4 (NP_04462) sequence AAQARP is identical to an encephalitogenic peptide from modified (Alanine in position 4 instead of Lysine) MBP 1-AAQARP-6 (Pearson CI, 1999). for which we found an homology with bovine MBP NH2-terminus 1-AAQKRP-6. Bee Propolis which is more efficient than acyclovir in the treatment of herpes simplex virus type 1.

Mise à jour le Mercredi, 14 Avril 2010 19:40
 
C.53. EUROCONFERENCE CANCER, Pasteur Institute, 15-16 January 2004, Paris PDF Imprimer Envoyer
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Mercredi, 14 Avril 2010 15:39
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Role of human papillomavirus type 18 in a subgroup of prostatic cancer with bone metastases: Its protein E2 contains the osteoprotegerin active site.

 

TRAN Guy Mong Ky (1, 5), KIRKIACHARIAN Serge (2), CAPRANI Adrien (3, 5), MAURISSON Gilbert (4, 5).

1 University Paris-Sud XI ; correspondence: 31 Av du Bois, Châtenay-Malabry, France. E-mail : Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.
2 Therapeutic Chemistry, Faculty Pharmacy, University Paris-Sud XI, Châtenay-Malabry. E-mail : Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.
3 University 7-Denis Diderot, CNRS Tour 33/34 ESA7057, 2 Place Jussieu, Paris Cedex 05. E-mail : Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.
4 Centre Médical Europe, 44 rue d'Amsterdam, Paris. E-mail : Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.
5 Association Positifs, BP 230 75865 Paris Cedex 18. E-mail : Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

 

INTRODUCTION

In Japan, the oncogenic human papillomavirus (HPV) type 18 is found by polymerase chain reaction (PCR) in 80% (12/15 cases) prostatic cancer (PC) with bone metastases versus 0% in controls (Anwar K, 1992) . The oncogenic HPV-18,-16,-33 are frequent in a PC subgroup in Germany [HPV-16 in 10/47(21%)] (Serth J, 1999), Canada [13/27 (48.1%)] (McNicolP.J., 1991), Japan (41%) (Anwar K, 1992), in Michigan (USA) [3/23(13%)] (Sarkar F.H., 1996), Italy [6/8(75%)] (Rotola A., 1992) and in Montpellier, France (HPV-16 in 53%) (Moyret-Lalle C., 1995). In Sweden, high antibody levels against HPV-33 multiplied the risk by 2,3 fold (Adami H.O., 2003). In Finnish men, in a prospective study, the presence of antibodies against HPV-16 was associated with an odds ratio (OR) of 2.58 and antibodies against HPV-18 with a statistically significant odds ratio of 2,88 (Dillner J., 1998). Hisada M. (2000) found also an OR of 2.7 for HPV-16 antibodies in a prospective cohort study.

Numerous negative results have been reported, and this very important point was analyzed in detail (for tables, see: Terris M.K., 1997 and Strickler H.D., 1998) : Discrepancies are explained in DISCUSSION below : All positive PCR studies (80%, 75%, 53%, 48.1%, 41%, 21%) have used HPV E6 as primers set, and fresh frozen prostatic tissues (except Anwar K, who used archival tissue) ; whereas negative (0%) and weak results employed HPV consensus L1 and archival formalin-fixed, paraffin-embedded tissues . In seroepidemiological studies, the prospective cohort studies were positive whereas the retrospective case-control studies generally negative.

The very low concordance of PC in homozygotic twins, (where concordance was observed only 16 times, whereas discordance is 135 times) (Morganti G, 1956) very strongly favoured an environnemental factor : Viral (papillomavirus, polyomavirus) or toxic (cadmium, tobacco). Epidemiology (Sarradet A., 1997) speaks for a sexual transmission [militaries, multipartenarism, herpes virus type 2 infection (Haid M., 1984), prostitutes frequentation , non use of condoms, gonorrhea, syphilis (Hayes R.B., 2000), marriage, wife with uterus cervical cancer, transmitting her HPV to the husband (Lattimer, 1974)].

LINKS BETWEEN HPV MOLECULAR BIOLOGY AND PROSTATIC CANCER.

There are many connections between HPV and PC : The HPV oncogènes E6 and E7 are inhibiting the tumor suppressors p53 and pRb, precisely those altered in PC (Sellers W.R., 2002).

HPV is integrating upstream of Myc oncogene, which is amplified in 47% of metastatic PC (Kaltz-Wittmer C., 2001). There is a loss of heterozygoty of Bin-1, an anti-myc tumor suppressor, in about half of PC (Sakamuro D., 1996).

We found an Epidermal Growth Factor (EGF) motif in HPV E2 (Tran M.K.G., 1993) and EGF receptor ,which gene is on chromosome 7p, is overexpressed in 33.6% of PC (Inoue K., 1998) ; and Trisomy 7 is correlated with a bad prognosis of PC (Bandyk M.G., 1994). There is a " cross-talk " phenomenom between EGF and androgen receptor, that can be activated in the absence of the ligand (Cullig Z., 1997 ; Hobisch A., 1997). EGF transduction pathway is signalling by Ras, which is frequently mutated in PC (Anwar K, 1992). HPV-16 E5 stimulates EGFR (Pim D., 1992).


Mise à jour le Mercredi, 14 Avril 2010 16:24
 
C.61. XVII International AIDS Conference PDF Imprimer Envoyer
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Mercredi, 14 Avril 2010 13:49
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Mexico 3-8 Août 2008


Réflexions sur un tournant

Comme les précédentes conférences, la conférence de Mexico a été une immense foire internationale très bien organisée, qui a rassemblé plus de 20000 participants et donné lieu à une dizaine de milliers de communications (orales, poster et CD).

Contrairement aux précédentes conférences, les activistes et les minorités à risques (prostituées, MSM) sont rentrés dans la conférence et ont présenté des conférences plénières. Des comptes ont été demandés pour la première fois sur l'argent du sida, où dans la jungle des collecteurs de fond et d'attribution des fonds la transparence est loin d'être la règle. Il reste à unifier et harmoniser les politiques des différents organismes mondiaux. Ainsi, il apparait tout à fait anormal que dans l'argent prévu pour la prévention, 4% seulement soient destinés aux groupes à risques (prostituées, homosexuels, toxicomanes) qui propagent l'épidémie. La pandémie reste catastrophique, avec 2 millions de morts par an par absence de traitement, et 3 nouveaux infectés pour un traité.

Par ailleurs, l'aspect social, l'accès aux soins, la discrimination, la criminalisation, la prévention et l'épidémiologie ont pris le pas sur la recherche clinique et la recherche de base qui reste le maillon faible. Celle-ci est pourtant incontournable si l'on souhaite avancer réellement sur le vaccin et l'éradication.

Le succès de cette conférence est surtout d'ordre politique, avec la présence des ministres de la santé de la plupart des grands pays (à l'exception de notre ministre Roselyne Bachelot, qui pour des raisons de calendrier était retenue au bowling à Pekin!). Une grande marche internationale contre la discrimination et l'homophobie de plusieurs centaines de milliers de personnes a précédé l'ouverture de la conférence. Le gouvernement mexicain a annoncé l'accès aux soins gratuits pour tous les séropositifs mexicains. Une réunion de tous les ministres de la santé d'Amérique latine et des Caraïbes a decidé de mettre au programme de toutes les écoles, dès la rentrée 2008, une information sur la sexualité et la prévention du sida. Le Président Bush a décidé d'abroger la loi bannisant les séropositifs étrangers d'entrer sur le territoire américain, ce que son prédécesseur Clinton n'avait jamais fait pendant ses deux mandats. Panama a décidé d'abroger la loi criminalisant l'homosexualité (il reste encore 52 pays dans le monde à le faire, notamment les pays musulmans).

Un autre point marquant de la conférence est un contrôle quasi-total par le lobby pharmaceutique des travaux présentés. L'aspect traitement alternatifs/complémentaires, traitements intermittents qui correspond à des voies que l'association « Positifs » a toujours défendues, a quasiment été éliminé.

Dans nos réflexions sur cette conférence, nous ne mentionnerons que des informations off que d'autres compte-rendu de presse ou d'associations n'ont pas mentionné.

Sur les micronutriments, des confirmations sur l'intérêt du Sélénium, du zinc et du béta-carotène ont été apportées, mais rétenues comme résultats mineurs par le Comité scientifique puisque présentés en Poster ou CD! Ainsi le Sélénium, utilisé en monothérapie, dans un essai en double aveugle sur 450 patients, avec une posologie de 200 microgramme/jour sous forme de levure, montre au bout de 18 mois une diminution significative de la charge virale (p<0,05) et une augmentation des CD4, médiée par une diminution de l'activation des lymphocytes T cytotoxiques. (CDB0175).

Pour le beta-carotène - déficitaire chez les séropositifs -, il est établi une corrélation avec le nombre de CD4 (r=0,112)(CDB0547). Pour le zinc, également déficitaire chez les séropositifs, une supplémentation à raison de 15mg/jour réduit fortement les diarhées(THPE0089).

En traitement alternatif, un Poster sur l'homéopathie (TUPE0138) semble intéressant. Il s'agit d'un immunomolateur CANOVA, à base de Aconitum Nappellus (11DH), Arsenicum Album (19DH), Bryona Alba (18DH) et Thuya Occidentalis (19DH, Brevet brésilien, fabriqué en Inde). Sur un essai de 12 mois, on observe sur des patients qui maintiennent des CD4 bas et stables en dépit d'un traitement HAART, bien qu'avec une charge virale indétectable, une augmentation significative des CD4. Ce produit peut être utilisé chez les patients naîfs, mais aussi sur ceux en échec thérapeutique.

Sur les traitements intermittents une seule présentation Poster (LBPE 1145), sur environ 700 patients à un stade avancé ou Sida ne montre pas de différence significative entre le groupe traité en continu et celui en traitement intermittent.

Mise à jour le Mercredi, 14 Avril 2010 15:36
 
C.66. Scorpion model of Influenza A/H1N1 PDF Imprimer Envoyer
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Mercredi, 31 Mars 2010 13:30
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Hemagglutinin (HA) contains a scorpion toxin, binding to voltage-gated sodium Na+ channel: Na+ channel inhibitors as therapy

ISHEID Conf 2010, Toulon France. Poster P168



Guy Mong Ky TRAN 1 Laurent GERBAUD 1 Adrien CAPRANI 2

(1) University of Auvergne, Hotel-Dieu Hospital, Public Health Department, Clermont-Ferrand, France. Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

(2) Association POSITIFS Paris France. Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. (this work is published FREE on the site)

Aim

Despite therapeutic progress in receptor binding inhibition, some deaths continue to occur, especially in young people. We try to find new approaches to fight against Influenza virus resistance. We were interested in Guillain-Barré syndrome (GBS) during the 1976 US vaccination campaign (Haber, 2004, Juurlink, 2006), because Breurec JY in France described a case of GBS after a scorpion sting by a Centruroides noxius species. Scorpion sting is a well known model of pulmonary edema, the hallmark of severe influenza. This raised the question of molecular mimicry between some Influenza virus and scorpion toxin species among the probably >15 000 different toxins. Only a few hundred sequences were known.

Methods

We compared amino acid (AA) sequences and tridimensionnal structures of Influenza virus A/H1N1 with cysteine-rich scorpion venom toxins (~60 AA long).

Mise à jour le Mercredi, 31 Mars 2010 14:28
 
C.65. Auto-immune thrombocytopenia after Measles Mumps Rubella MMR vaccination PDF Imprimer Envoyer
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Mercredi, 31 Mars 2010 12:03
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Molecular mimicry of measles virus phosphoprotein with platelet gpIIb.


ISHEID TOULON France 2010 Poster-173

Guy Mong Ky Tran 1, 2; Laurent Gerbaud 2; Adrien Caprani 1

(1) Association-POSITIFS- Paris, France Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

(2) University of Auvergne, Hotel-Dieu Hospital, Public Health Department, Clermont-Ferrand, France Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. ; Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.


Aim

MMR vaccination is complicated by rare cases of auto-immune purpura or thrombocytopenia in a chronological delay of about 10-24 days, which corresponds to the rise of antibodies (Autret E, 1996; Vlacha V, 1996). We have demonstrated that in the cases of HIV-1, Parvovirus B19, Chikungunya virus, Leptospira, the culprit is an epitope localized on the platelet integrin gpIIIaIIb, centred by a phenylalanine-proline FP (Tran MKG, Kirkiacharian S, ISHEID Toulon 2002); these auto-antibodies are very powerful with a very high affinity (Kd=10-9 M) for platelet surface and induce in mice a thrombocytopenia (Nardi MA, 1997); allo-immunisation from mother to the newborn has the same epitope on gpIIIaIIb (Brouk H, 2009). We continue the same direction of research for MMR vaccine.

Methods

Comparison of amino acid sequences between gpIIIaIIb and MMR viruses (Measles, Mumps and Rubella) with BLASTP and/or visually by coloring. We included also for completion platelet gpIaIIa, gpV and gpIbα (349-357) epitope of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (He R, 1995) and various numerous viruses and infectious agents inducing thrombocytopenia and hemorrhagic fever (for example Dengue, avian influenza).

Mise à jour le Mercredi, 31 Mars 2010 14:28
 


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