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C.75 bis. Nouveau traitement efficace, de faible toxicité et de faible coût, utilisant de nouvelle
C.75bis.Nouveau traitement efficace, de faible toxicité et de faible coût, utilisant de nouvelles cibles (D-Mannose récepteur,  canal sodique  voltage dépendant), et resvératrol. Validation avec la présentation d'un cas clinique.

A. Caprani1, G.M.K. Tran1, 2, L. Roudière3
1Association'POSITIFS 'ParisCedex, France ( Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. ),2Clermont-Ferrand Université Hôpital Hôtel-Dieu, de la santé publique,Clermont-Ferrand, France ( Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. ), 3HôpitalPitié-Salpêtrière, Paris, France

Poster présenté en anglais(C.75.), au symposium international ISHEID 2012 à Marseille
                                                                                                                         Bases de l’étude
Des données négligées plus ou moins récentes, ont montré que le canal sodique voltage-dépendant (Tran MKG13th ISHEID2002, IXe Int.Conf.AIDS, Berlin, 1993) et le récepteur du mannose [14 ° Bandivdekar AH ISHEID Toulon 2006 (PP 2.14); J. Acquir. Immune.Defic.Syndr.2008, Virology.2008, J.Virol2012 (86-4) 2153; J Reprod Immunol. 2011 (92 (1-2) 1; Science2011 (25 334 (6059) 1097; NeurobehavHIV Med 2011 (1, 3) 41; PlosOne 2011.6 (11) 28 014 e] sont impliqués dans la transmission du VIH. En particulier, le récepteur du mannose semble essentiel dans la contamination puisque dans un couple discordant, le partenaire non infecté mâle ne possède pas ce récepteur (14 ° ISHEID, Bandivdekar AH et al.). Le resvératrol est un produit naturel qui présente une activité antivirale in vitro contre le VIH -1. Son activité antivirale Implique une activité anti Tat (HS Zhang, 2009) et  une synergie avec les analogues nucléosidiques ((HerediaA, 2008.). De  ces faits, nous avons décidé de changer le traitement d'un patients de 67 ans, VIH + depuis 28 ans , sous  trithérapie antirétrovirale active depuis 14 ans, et sous la thérapie sui vante (Reyataz 200mg deux fois par jour, Kivexa (abacavir 600 mg + 300mg Epivir) une foispar jour) depuis 3 ans. Le patient présentant de nombreux des effets secondaires (maladie coronarienne,ostéoporose, lipodystrophie, troubles de la libido, ...), nous avons, afin de réduire la toxicité à long terme des thérapies classiques,  décidé de remplacer successivement sa thérapie par les suivantes:
1) Epivir (150 mg deux fois par jour) + Reyataz (200 mg deux fois par jour) + TR resvératrol (500mg deux fois par jour), pendant 6 mois, 2) Epivir (150 mg deux fois par jour) + TR resvératrol (500mg deux fois par jour), le D-Mannose 1g trois fois par jour, Omacor (esters éthyliques d'acides gras en oméga  3) 1g deux fois par jour, pendant 10 mois. Nous devons rappeler que les acides gras en  oméga-3 se  lient  au canal sodique (Isbilan Banu 2006), 3) Resvératrol TR (500mg deux fois par jour), D-Mannose 1g trois fois par jour, Omacor (esters éthyliques d'acides gras oméga 3) 1g deux fois par jour, pendant un mois.
 
                                                                                                                                  Méthodes
Les mesures de charge virale, des CD4 et CD8  et d’autres paramètres sanguins ont été suivis pendant 18 mois chaque mois ou 6 semaines.

                                                                                                                                      Résultats
Nos résultats montrent que sur une période de 16 mois , le patient reste indétectable (charge virale <20 copies) et  son nombre de CD4 ne change pas significativement par rapport à celui de la thérapie initiale (492+/-15 vs 504 + / -30). Par ailleurs, il semble que le rapport (CD4/CD8) tend à augmenter (0,61 vs 0,50). En outre l'activation du système immunitaire se normalise (CD3 + / HLA DR + 7% vs 15%) et les NK augmente fortement (24% vs 8%).

CD4(mega/L )     :                                            492+/-15                                                  478+/-35                                                 504+/-30

CD4/CD8(%)        :                                               0,50                                                              0,56                                                       0,61

VL(copies/ml)     :                                                 <20                                                              <20                                                        <20

CD3 HLADR(%)   :                                                 15                                                                                                                                               7    

         

     NK(%)                :                                                   8                                                                                                                                              24
                                                                                                                                                                                                              

Temps(mois)       :                    -24                                                          0                                                             6                                                                   16

Therapie :                                                           Kivexa+ Reyataz              Epivir+ Reyataz+ Resveratrol                    Epivir+ Resveratrol +

                                                                                                                                                                                                      D-Mannose+Omacor
                                                                                 Variation des paramètres immunitaires avec le traitement

En revanche, la suppression de l’Epivir dans la thérapie  conduit  après un mois seulement à une augmentation de la charge virale à 8250 copies, sans changement significatif du nombre de CD4. Mentionnons de plus que nous avons vérifié sur ce patient qu‘en l'absence de toute thérapie, la charge virale s’élève sur  une durée identique à 1000.000 de copies. Il apparaît donc qu'il est possible de contrôler partiellement la réplication virale par des thérapies alternatives denuées de toute toxicité.
                                                                                                                                          Conclusions

Nos résultats montrent la faisabilité d'une multithérapie,constituée par Epivir,  resvératrol, D-mannose et acides gras  en oméga-3. En outre, le contrôle de la dyslipidémie induite par les  antirétroviraux  classiques devient inutile. Ces résultats ouvrent la voie à des essais cliniques avec  des agents efficaces, de faible toxicité et faible coût. Par ailleurs  le fait que les mutations sur le récepteur du mannose et sur le canal sodique(structures cellulaires) sont rares, rend ll'apparition de la résistance à ces traitements peu probable. La  détermination de la posologie des différents composés de cette thérapie pour une efficacité optimale reste à faire et pourrait peut-être conduire à la suppression du dernièr antiviral commercial conventionnel (Epivir).
En outre, la prophylaxie pré-exposition, où un véritable débat est en cours avec le Truvada, et pour lequel "POSITIFS" est réticent, pourrait parvenir à un consensus, si une prophylaxie de pré- exposition avec des agents non toxiques et peu coûteux ( resvératrol, D-mannose, les acides  gras enomega3, ....), était proposée, excluant les antiviraux conventionnels toxiques.


 
C.75.New effective therapy, with low toxicity and low costs, implying new targets
C.75.New  effective therapy, with low toxicity and low costs, implying new targets (D-Mannose receptor, sodium channel voltage dependant), and Resveratrol. Validation with the presentation of a  clinical case.
A. Caprani1, G.M.K. Tran1,2, L. Roudière3
Association'POSITIFS', ParisCedex, France( Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. ), Clermont-Ferrand University, Hospital Hotel-Dieu, Public Health, Clermont-Ferrand, France( Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. ), 3HôpitalPitié-Salpétriere, Paris, France
Poster présenté au symposium international ISHEID 2012 Marseille- Abstract publié dans Retrovirology2012 Vol 9 Suppl1:P13

                                                                                                                    Background

Neglected data more or less recent, showed that the voltage-dependent sodium channel (Tran MKG,13th ISHEID2002,IXth Int.Conf.AIDS, Berlin 1993) and the Mannose receptor [Bandivdekar AH 14°ISHEID Toulon 2006 (PP 2.14); J Acquir.Immune.Defic.Syndr.2008,Virology.2008,J.Virol2012(86-4) 2153;J Reprod Immunol. 2011(92(1-2)1;Science2011(25 334(6059)1097;NeurobehavHIV Med 2011(1;3)41;PLoSOne 2011,6(11) e 28014 ] are involved in the transmission of HIV. In particular, the mannose Receptor seem essential for contamination since in  a discordant couple, the uninfected male partner does not own this receptor(14° ISHEID, Bandivdekar A.H et al.). Resveratrol is a natural product which exhibits, in vitro, an antiviral activity against HIV-1. Its antiviral activity involves an anti TaT activity (Zhang HS,2009) and a synergy with nucleoside analogues((HerediaA,2008.).From these facts, we decided to change the therapy of a 67 years old patient, HIV+ since 28 years, under active antiretroviral therapy  for 14 years, and under the following therapy( Reyataz 200mg twice daily, Kivexa(Abacavir 600mg + Epivir 300mg) once daily) since 3 years. The patient presenting many side effects(coronary heart disease, osteoporosis, lipodistrophy, libido disorders,…), we have, in order to reduce the long term toxicity of orthodoxic therapies, decided to replace successively his therapy by the following ones:

1)Epivir(150mg twice daily)+Reyataz(200mg twice daily)+Resveratrol TR (500mg twice daily), during 6 months;2) Epivir(150mg twice daily) + Resveratrol TR (500mg twice daily), D-Mannose 1g thrice daily, Omacor( ethyl esters of omega3 fatty acids) 1g twice daily,during 10 months. We have to recall that omega-3 fatty acids bind the Na+ channel( Isbilan Banu 2006);3) Resveratrol TR (500mg twice daily), D-Mannose 1g thrice daily, Omacor( ethyl esters of omega3 fatty acids) 1g twice daily, during one month.

                                                                            Methods

Measurements of viral load, CD4 and CD8 and other blood parameters were followed during 18 months every month or 6 weeks.

                                                                                                                                 Results

Our results show that over a period of 16 months, the patient remains undetectable(viral load<20 copies) and CD4 count does not change significantly from the one of the initial therapy(492+/-15 vs 504+/-30).Besides ,it seems that the CD4/CD8 ratio tended to increase(0,61 vs 0,50). Moreover activation of the immune system normalize(CD3+/HLA DR+ 7% vs 15%) and the NK strongly increases(24% vs 8%).

CD4(mega/L )       :                                   492+/-15                                               478+/-35                                                 504+/-30

CD4/CD8(%)          :                                     0,50                                                      0,56                                                          0,61

VL(copies/ml)      :                                       <20                                                       <20                                                           <20

CD3 HLADR(%)    :                                         15                                                                                                                                                     7

NK(%)                    :                                           8                                                                                                                                                       24

Time(months)     :            - 24                                                        0                                                          6                                                                  16                      

Therapy :                                                   Kivexa+ Reyataz             Epivir+ Reyataz+ Resveratrol        Epivir+ Resveratrol +D-Mannose

                                                                                                                                                                                +omega3 fatty acids   

                                                                                        Variation of the immune parameters with the therapy

In contrast, deletion of Epivir in the therapy leads after one month only to an increase of the viral load to 8250 copies, with no significant change in CD4 count. Note however , we checked on this patient that in the absence of any therapy, the viral load goes up on the same period to 1000.000 copies. It thus appears that it is possible to partially control the viral replication by alternative therapies with  no toxicity.

                                                                                                                                     Conclusions

Our results show the feasibility of HAART including Epivir, Resveratrol, D-mannose and omega3 fatty acids. In addition, control of dyslipidemia induced by orthodoxic anti retrovirals should be unnecessary. These results paves the way for clinical trials with efficient, low toxicity and low cost agents; Moreover the fact that mutations on the Mannose Receptor and sodium channel( cell structures) are uncommon, make the appearance of resistance to such therapies unlikely. Determination of the dosage of the various compounds of this therapy for optimal efficiency remains to be done and could perhaps lead to the suppression of the last trading antiviral (Epivir).

Moreover, the PrEP, where a true debate is under way with Truvada, and for which”POSITIFS” is reluctant, could reach a consensus, if a pre exposure prophylaxy with non toxic and inexpensive compounds(resveratrol, D-mannose, omega3-fatty acids,…), excluding toxic orthodoxic antivirals, is proposed.

 
C.74. Benefit of the association of two traditional African plants: Hymenocardia Acida and Costus.

C.74. Benefit of the association of two traditional African plants: Hymenocardia Acida  and Costus Afer in HIV+ patients. A significant Clinical Case.

Abstract submitted at  the 5th IAS( International AIDS Society) Capetown, South Africa, 22-24 July 2009, but rejected

Adrien Caprani*, Laurent Roudière**, MKG. Tran*

*Association POSITIFS, Paris, ** Hôpital Pitié-Salpétrière, Paris

Objective: To evaluate a traditional herbal African medicine claiming to cure AIDS.

Methods: An African Ivory Coast protocole was adapted to prevent from disease progression. A mixture of pure juice of Hymenocardia bark (Euphorbiacea family containing saponoides and tannins and employed for a large spectra of diseases) and of Costus Afer (or spiral ginger used for leprosy, containing dioscine, parphylline C, kaempferol 3-O-αL-rhamnopyranoside) was administered orally for 3 months 3 times a day at increasing concentration of Hymenocardia Acida (ratio 1/8;1/4;1/2;1/1 each month). The patient 65 years-old was HIV+ since 25 years with HAART since10 years, with a viral load less than 40 copies and CD4 count of about 500. HAART was resumed when CD4 decreased below 350 and interrupted above 500. The following parameters were measured: CD4, CD8, NK (CD3-/CD56+), CD3+/HLADR+).

Results: Herbal therapy alone does not maintain the stability of biological parameters. After the first month CD4 decrease below 300 and the viral charge increased at 1 million. In addition, we have previously noted that without herbal therapy, the increase of the viral load is more than 1 million in 10 days. At the third month of herbal therapy alone, the viral load plateaus at 200,000-300,000 copies only. Interestingly, CD3+/HLADR+ decreased markedly (from 15% to 4%) and natural killers increased markedly (from 8% to 18%). Another interesting effect is the control of Human Herpes Simplex Virus-1 (HHVS-1) by this medicine. Indeed, the patient need daily valaciclovir to be HHSV-1 free, in the absence of this medicine. Some minor side effects appeared: Moderated elevation of blood pressure, some extra-systoles.

Discussion and conclusions: Activation of the immune system is generally found in HIV+ patients and more particularly in ARC and AIDS patients. Other drugs such as glycyrrhizin and chloroquine, used  in clinical trials have a similar effect and contributes to a decrease of the viral replication.  The increase in NK number is also an important parameter for the slow down of the disease. In conclusion, this herbal therapy needs to be developed with controlled clinical trials and could be applied in countries where HAART is not available.

 
C.73Bases moléculaires de la prise en charge alimentaire du cancer de la prostate par les..........
 

C.73Bases moléculaires de la prise en charge alimentaire du cancer de la prostate par les « alicaments » : Blocage de NF-kB et stimulation de p53.

-20°Journées scientifiques de l’Association pour la Recherche sur les Tumeurs de la Prostate, Paris 2/12/2011- 

 Guy Mong Ky TRAN1,2, GERBAUD Laurent1, CAPRANI Adrien2

 1 Université d’Auvergne, Département de Santé Publique (Pr Gerbaud L), Hôtel-Dieu, 63 000 Clermont-Ferrand

2 Association Positifs, Paris

Objectif de l’étude : Nous cherchons à traiter les malades par une alimentation anti-cancer de la prostate qui puisse renforcer l’action du traitement classique, en se basant sur les mécanismes d’action moléculaires des différents « alicaments ».

 

Matériel et méthodes : Une analyse des 3 ouvrages sur le traitement anti-cancer de David Servan-Schreiber (2010), David Khayat (2010) et Denis Gingras/Richard Beliveau (2005) est effectuée en se focalisant spécifiquement sur le cancer de la prostate.

 

Résultats : Le régime alimentaire préconisé en cas de cancer de la prostate comprend : Thé vert, resvératrol (vin rouge), curcuma, jus de grenade, graines de lin, soja, sélénium, tomates cuites, algue brune, choux, alliacés (ail), vitamine D3, café décaféiné à fortes doses, baies de Goji.

Le thé vert (épigallo catéchine 3-gallate ou EGCG) inhibe NF-Kb et stimule p53, ralentit la croissance des lignées cellulaires (Demeule M, 2005) ; est actif associé au soja chez la souris (Zhou JR, 2003) et la souris transgénique (Crespy V, 2004 ; Beliveau R, 2004).

Le vin rouge (resvératrol) à la dose de 1 verre/j entraine une baisse de 40% du cancer, alors que la bière n’a aucun effet voire est nocif. Le resvératrol inhibe NF-kB (Manna SK, 2000) et agit sur le promoteur de p53 (stimulation), induit une apoptose mitochondriale et améliore la réparation des gènes ; il est actif sur l’adénocarcinome du rat transgénique (Seeni  A, 2008). Il est possible de ne pas prendre de vin, mais seulement le resvératrol lui-même.

Le curcuma (toujours associé au poivre pour être absorbé, + huile): L’incidence du cancer de la prostate n’est que de 5/100 000 en Inde, où on consomme quotidiennement du curcuma, contre 104/100 000 aux USA où on n’en consomme jamais ; la curcumine inhibe NF-kB et stimule p53.

Le jus de grenade, connu de la médecine Perse depuis des millénaires, divise par 3 la vitesse de propagation du cancer opéré en rechute (Pantuck AJ, 2006).

Les graines de lin moulues (consommation de 30 g/j) ralentissent la croissance des tumeurs de 30 à 40% (Université de Duke, 2007).

La génistéine du soja et des graines de soja retarde la progression dans une étude de phase II après traitement local (Pendleton JM, 2008) ; la génistéine bloque la division cellulaire et stimule l’apoptose (Hussain M, 2006).

Le sélénium diminue de moitié le nombre de cancers (17 versus 35 chez les non supplémentés) sur 974 personnes (Duffield-Lillico AJ, 2003 ; Clark LC, 1996).

La tomate cuite (lycopène) diminue le risque de 30% et augmente la survie (Chan JM, 2006).

La fucoxanthine (algue marine brune) est un caroténoïde encore plus efficace que le lycopène sur l’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses (Marruyama H, 2003 ; Shimizu J, 2005). Toutefois, après la catastrophe nucléaire de Fukushima, il ne faut plus se ravitailler au Japon pour les algues marines.

Les crucifères [choux (sulforaphane)], 3 portions ou plus par semaine, sont plus efficaces que la tomate, l’aliment de référence, pour la prévention (Verhoeven DTH, 1996 ; Talalay P, 2001).

Les alliacés [ail (allicine, diallyl sulfide)] à la dose > 10g/j entrainent 50% moins de cancer qu’à la dose < 2g/j (Hsing AW, 2002).

La vitamine D3 ou cholécalciférol (2 000 UI/j) ralentit la hausse du PSA dans 14/15 cas et le fait régresser dans 9/15 cas (Woo TCS, 2005).

Le café (normal ou décaféiné, indifféremment) à fortes doses (6 tasses/j ou plus) diminue de 60% le risque de cancer de la prostate mortel (la forme la plus critique) selon une étude de Harvard (Wilson KM, 2011 May 11). La substance protectrice n’est pas la caféine, et elle protège aussi contre le cancer du sein.

Les baies de Goji (polysaccharides de Lycium Barbarum) de la médecine Tibétaine induisent l’apoptose et inhibent la croissance dans un modèle de xénogreffe chez la souris (Luo Q, 2009).

 Conclusions et perspectives : Les « alicaments » sont des aliments banaux du quotidien, non toxiques, mais qui ont montré une réelle efficacité dans des études cliniques, pour certains (vin rouge, jus de grenade, graines de lin, ail, soja, sélénium, tomate, café à fortes doses même décaféiné). Il est donc recommandé de les prendre au cours des repas pour encadrer un traitement classique et renforcer l’action de celui-ci ; les bénéfices d’une association de plusieurs aliments synergiques peuvent se révéler supérieurs à celui d’un aliment pris isolément. Le mécanisme en cause pour 3 d’entre eux (le thé vert, le curcuma et le vin rouge) est le blocage de NF-kB, c’est-à-dire qu’il passe par la stimulation de p53 le gardien du génome. Selon toutes vraisemblances, la substance anti-oxydante et anti-inflammatoire contenue dans le café décaféiné pourrait aussi appartenir à cette famille.

 

 

 
C.72bis.Views on European 13 ° Conference on AIDS-EACS (Belgrade 12-15 October 2011)
The Conference brought together like the previous several thousand participants and presented hundreds of results. The reading committee has selected the abstracts submitted, retaining about one half. Our association has submitted seven abstracts, but only one was selected. The reason seems to be a lock routine pharmaceutical lobbies that do not tolerate any information that run counter to their interests. Any information on Complementary / alternative or non-consensual disappeared from this type of conference sponsored by pharmaceutical companies. In addition, very few new results from the IAS in Rome last July were presented. It is time to reflect on the appropriateness of conferences on AIDS as frequent, commercial operations, which only serve to hammer home the truth lobbies and forget reading the great scientific and medical journals, more nuanced and varied in of approaches. Numerous clinical trials using a wide range of antiviral drugs including AZT the dinosaur antiviral still prescribed in 13% of naïve patients (although it is recognized as the most toxic antiviral!)and also the more recent antiviral: anti-integrase (raltegravir , elvitegravir, Dolutegravir) and new NNRTI (rilpivirine, Lersivirine). Efavirenz is trying to establish itself in strength with fifty works presented in spite of neuropsychiatric disorders recognized it induces. The same is true of Maraviroc (twenty works), which has forgotten the increase in malignancies that were observed during initial testing being forgotten. Many trials are intended only to show the superiority of one molecule of a firm compared to the competitor. It seems that many of the clinical trials presented all of which result in an undetectable viral load and increased CD4, sooner or later have no major interest. Only new molecules designed to overcome the situations of failure are useful for the patient. The only interest of the patient is to have effective treatment, the least toxic on long or very long term and easy to use. This conference has not met the expectations of patients including the toxicity and the possibility of intermittent treatments and a single dose daily. Cardiovascular, liver, bone, kidney toxicity, tumor, neurological disorders remains high especially in the long term and still cause the majority of deaths in people with HIV Among the trials we can mention: -ANRS 145 trial with Maraviroc aimed to increase the CD4 in patients with undetectable viral load, but now a low CD4 count (Cuzin et al. PS1 / 6). There is a significant increase in CD4, but remains derisory (from an increase of 14CD4/year before treatment to 23 CD4/year on treatment) -Intensification of HAART with Maraviroc (S. Rusconi, PS1 / 7). Maraviroc preserves CD4 naîve and tends to increase the pool of memory cells. -A trial on the reduction of abdominal fat by tesamoraline (SK Grinspoon et al. PS9. 3 / 2). The results seem encouraging, with nearly 70% of responders -Our contribution, which explains the mechanism by which protease inhibitors induce lipodystrophy and provide ways to overcome them (Tran MKG and al.PS2 / 6 full version C.71on this website) Much space has been reserved for HIV-HCV coinfection with thirty oral presentations and poster. The only proposed treatment is interferon + ribavirin + a protease inhibitor if necessary (Boceprevir or telaprevir) with mixed results, side effects, a significant proportion of non-responders (25%) leading either to death or to the patients liver transplantation for very expensive (> € 50,000). However, other effective treatments, inexpensive and without side effects do exist and they have not even been mentioned by the speakers, through ignorance or because of conflicts of interest with the pharmaceutical industry! This is silymarin, extracted from milk thistle (Jessica Wagoneret al. Hepatology, Volume 51, Issue 6, pages 1912-1921, June 2010) that recent tests showed it was effective intravenously ( P. Ferenci et al. Antivir. Ther 2011,16,1327-33) in patients resistant to standard treatments (Biermer M. et al. 1137,2009,390-391 Gastroenterology), but also in oral form with a mixture of phosphatidylcholine and silymarin (Milk Thistle), multiplying by 10 the bioavailability (Reddy Kret al. Clin. Trials, 2011, XX 0.1 to 11). Finally it was observed that silibinin monotherapy intravenous allow a patient to eradicate HCV coinfected and control HIV (Ferenci P.et al, J Clin Virol. October 2010, 49 (2): 131 - 3). Moreover, in case of liver transplantation after failure of standard treatment, the silibinin prevents re-infection (P. Neuhaus et al. Exp Clin Transplant. 2011 Feb; 9 (1) :1-6, P. Ferenci et al. J Hepatol . March 2011, 54 (3) :591-2; author reply 592-3, Neumann UPet al.J Hepatol. Jun 2010, 52 (6) :951-2). The failure to take account of these results in a meeting of "experts" is criminal and intolerable for patients who can doubt that rightly the merits of their treatment. In conclusion "POSITIFS" is more and more disappointed by the international conferences which follow one another and are repeated with a selection of papers presented increasingly dictated by the pharmaceutical lobby and where the patient's interest and the public purse is not the priority. It is urgent to remove all the committees of reading experts with conflicts of interest with the pharmaceutical industry.
 


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